2021, Vol 2 No 2 标本类型对子宫内膜浆液性癌HER2表达是否有影响？由于肿瘤内异质性使子宫内膜活检标本和对应的子宫切除标本中HER2的表达常不一致 摘要：最近的一项临床研究表明，曲妥珠单抗联合传统化疗可延长人表皮生长因子受体2（HER2）阳性表达的晚期和复发性子宫内膜浆液性癌患者的无进展生存期。近期研究发现这些肿瘤中约有1/3为HER2阳性，显示出HER2蛋白表达和基因扩增的特点，以及显著的肿瘤内异质性。然而，对于子宫内膜浆液性癌中HER2的检测，目前尚无标准方案来指导最佳标本类型或计量方法的选择。本研究旨在评估子宫内膜浆液性癌的子宫内膜活检或刮宫标本和随后子宫切除标本之间HER2表达的一致性。在项目研究期间，共有57例检测了HER2的子宫内膜浆液性癌患者被评估，其中14例（14/57，25%）通过免疫组化和/或荧光原位杂交（FISH）检测显示HER2阳性。最终的研究队列包括40对子宫内膜活检/刮宫标本及相应的子宫切除标本，包括了全部14例HER2阳性肿瘤，并选择了26例HER2阴性的样本，以体现HER2免疫组化评分的平均分布。所有HER2免疫组化评分为2+的肿瘤均行FISH检测。比较两类标本中HER2免疫组化评分、HER2表达的异质性、FISH 结果及HER2整体表达情况。3例样本显示FISH信号不足，而37例样本在两类标本中均成功判定HER2的表达情况。84%（31/37）的病例中HER2表达情况一致，65%（26/40）的病例中HER2免疫组化评分相同。在6例HER2表达不一致的肿瘤中，2例活检标本为阴性而子宫切除标本为阳性, 4例活检标本为阳性而子宫切除标本为阴性。如果仅以活检标本或子宫切除标本中HER2的表达情况为结果，假阴性率分别为15.4%、26.7%。22（55%）例肿瘤中存在HER2蛋白表达的肿瘤内异质性，包括所有HER2表达不一致的病例。在成对的子宫内膜浆液性癌活检/刮宫标本及相对应的子宫切除标本之间HER2表达的符合率低于乳腺癌的报道值，而与胃癌相当。HER2蛋白表达的高异质性，可能是由于子宫腔内内膜活检/刮宫时取材的空间差异以及活检/刮宫标本与子宫切除标本处理/固定时的差异有关。对同一例患者的多个标本进行HER2检测可能有助于筛选出更多的适合曲妥珠单抗靶向治疗的病例，在将来制定子宫内膜癌特异性HER2检测方法时应考虑到这一点。 翁海燕 翻译 王文杰 宁燕 审校 阅读原文
