摘要：与错配修复(MMR)功能正常的子宫内膜癌相比，错配修复(MMR)缺陷型子宫内膜癌表达程序性细胞死亡配体1(PD-L1)增加，但关于散发性和遗传性MMR缺失型子宫内膜癌PD-L1表达的数据有限。大多数关于子宫内膜癌中PD-L1表达的研究都使用了组织微阵列，但没有检查所有的肿瘤蜡块。在本研究中，我们分析了176例子宫内膜癌切除标本的所有肿瘤蜡块中PD-L1的表达。我们比较了PD-L1在MMR缺陷型和MMR正常型子宫内膜癌中的表达，其中MMR缺陷型子宫内膜癌包括MLH1和PMS2共同缺失亚组，以及其他MMR缺失亚组(MSH2和MSH6共同缺失亚组、PMS2孤立缺失亚组和MSH6孤立缺失亚组)。MLH1和PMS2共同缺失的子宫内膜癌进行了MLH1甲基化检测。在临界值(Cut off)为1%时，肿瘤细胞(TC)PD-L1阳性率为21%(n=37)，肿瘤相关免疫细胞(IC)PD-L1阳性率为66.5%(n=117)；在临界值为5%时，TC PD-L1阳性率为5.1%(n=9) ，IC PD-L1阳性率为39.8%(n=70)。多因素分析提示MMR蛋白缺陷与IC PD-L1阳性显著相关，临界值为1%和5%时均有统计学意义【分别为:比值比 (OR)=5.236，95%置信区间(CI)=2.075-13.211，P=0.001及OR=3.702，95%CI=1.759-7.791，P=0.001】。多因素分析显示，在临界值为1%和5%时，与MMR蛋白正常亚组相比，IC PD-L1阳性与MLH1和PMS2共同缺失显著相关(MLH1和PMS2共同缺失组：临界值为1%时：OR=5.104，95%CI=1.876-13.881，P=0.001；临界值为5%时：OR=3.322，95%CI=1.540-7.166，P=0.002)。在临界值为5%时(OR=6.102，95%Cl=1.280-10.096，P=0.026)，鳞状细胞分化是TC PD-L1阳性的独立预测因子。在临界值为1%时，肿瘤大小是IC PD-L1阳性的独立预测因子(OR=6.757，95%CI=1.569-29.109，P=0.010)。总体来说，在临界值为1%时，52例MLH1甲基化肿瘤中，48例(92.3%)IC PD-L1阳性；在临界值为5%时，52例MLH1甲基化肿瘤中，34例(65.4%)IC PD-L1阳性。与以前的研究相比，我们的研究结果显示IC PD-L1阳性率更高。这可能是因为我们使用了所有的肿瘤蜡块。在临界值为1%和5%时，MLH1和PMS2共同缺失是IC PD-L1阳性的独立预测因子。单因素分析中，我们观察到IC PD-L1阳性率≥5%的患者的无病生存率降低了。我们尚需在更大的队列中收集更长期的随访数据对本研究结果进行测试和验证。