摘要：成年型粒层细胞瘤（AGCTs）通常是低级别惰性肿瘤。少数情况下，成年型粒层细胞瘤可向高级别/肉瘤样转化并表现出侵袭性。目前这种转化被认为是获得性基因突变的结果，其中有些突变可能适用于靶向治疗。我们将报告一例罕见且伴有肉瘤样转化的AGCT病例，该病例与经典型AGCT具有明显不同的分子生物学改变，支持这些恶性肿瘤是基因驱动性理论。患者是一名56岁的G3P3女性，有卵巢AGCT多次复发史，25岁时因不孕症检查首次诊断为AGCT，卵巢肿瘤表现为典型的低级别AGCT形态特征，细胞形态温和。该患者于39岁时首次发生病变卵巢外播散，肿瘤累及直肠窝（the cul-de-sac），此后每2-3年复发一次，累及多个部位并反复行手术切除。该患者55岁因肿瘤盆腔复发，行手术切除（标本1），术后肉眼未见病灶残留。切除4周后患者出现明显盆腔疼痛，影像学结果提示肿瘤复发。因此，该患者在初次切除手术5个月后，再次接受病变部位（标本2）及相关肠壁的切除。标本1切片中肿瘤具有双相形态学特征：低级别肿瘤成分形态学及免疫表型与典型的AGCT一致，高级别梭形细胞成分的特征与高级别肉瘤一致。标本2完全为高级别肉瘤，形态学特征表现为凝固性肿瘤坏死、核分裂像易见、细胞高度异型性伴泡状核及明显的核仁。肉瘤成分中SF-1阳性和FOXL2 C134W突变支持肿瘤是由典型AGCT转化而来的。虽然检测到的TERT启动子C228T突变可能在肿瘤肉瘤转化过程中发挥作用，但我们进一步确定了影响PI3K/AKT/mTOR信号通路的基因学改变，包括PIK3CA、PIK3R1、AKT1和NF2突变，这些突变可能促进肿瘤的进展/转化。这些发现为进展期AGCT患者的分子/信号通路的靶向治疗提供了理论依据。