摘要：P16免疫组化检测广泛应用于HPV相关的普通型外阴上皮内瘤变的辅助诊断，但对p16在原发性外阴的乳腺外Paget病（extramammary Paget disease，EMPD）中表达情况的研究知之有限。我们用免疫组化检测了p16在40例原发性外阴EMPD含34例上皮内外阴EMPD和6例浸润性外阴EMPD中的表达情况，同时观察p16的表达模式与病程进展的相关性。结果显示，36例（90%）p16阳性表达，其中20例（50%）呈局灶染色模式，16例（40%）呈弥漫染色模式。呈局灶染色的所有20例均为上皮内型，而呈弥漫染色的10例为上皮内型（10/30例；33%），6例为浸润型（6/6；100%）。4例（10%）外阴EMPD上皮内型呈p16阴性表达。同时观察到p16在上皮内EMPD的表达主要定位于胞浆，而核定位则见于浸润性EMPD。应用高灵敏性的RNA原位杂交方法，在p16呈弥漫染色的10例EMPD（含6例上皮内EMPD和4例浸润性EMPD）中没有检测到高危型HPV，研究显示绝大部分原发性外阴EMPD呈p16阳性，但与HPV感染无关。因此，了解和掌握在不同类型的外阴EMPD中p16不同的染色模式，对于正确诊断非常重要。