摘要：尽管人们普遍认为人乳头状瘤病毒（HPV）是宫颈癌（CC）发生的必要条件，但仍有相当数量的宫颈癌患者HPV检测呈阴性。目前，许多国家通过HPV检测初筛宫颈癌，因此提高对HPV阴性宫颈癌人群的认识具有重要意义。本研究的目的是对HPV初筛阴性或无效结果的宫颈肿瘤进行重新评估。在重复基因分型（L1靶点）的评估之后，对现有的或额外的肿瘤样本采用另一种方法（E6/E7靶点）进行分析。对仍然阴性的肿瘤进行组织学评估，排除肿瘤细胞成分少或缺乏、检测结果持续无效或怀疑非宫颈原发的病例。对HPV阴性者进行免疫组化染色（CK5、广谱CK、p63、p16和p53）。重新评估后HPV阴性病例的比例可以减少一半（14%-7%）。这些重新归类为阳性的样本常常是通过增加后期聚合酶链反应（PCR）循环数，选择不同的（E6/E7）或相同的（L1）靶点，或缩短扩增子长度的方法进行检测获得的。明确的HPV阴性与患者预后较差、发病年龄较高、样本保存时间较长以及腺癌组织学类型显著相关。部分HPV阴性病例呈弥漫强阳性p16免疫反应，提示这部分病例是假阴性。在本队列中研究的HPV假阴性主要与分析宫颈癌样本方法学的局限性有关。即使存在很小比例的HPV真阴性的腺癌病例，也不足以成为修改HPV检测作为宫颈癌初筛的理由。