妇科癌肉瘤中基于PD-L1表达和 CD8+肿瘤浸润淋巴细胞的肿瘤免疫微环境分类:对预后的影响和治疗的意义

摘要:为探讨程序性死亡配体1(PD-L1)表达及CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)在妇科癌肉瘤中的发生率及预后意义,采用组织芯片(芯径3mm)对81例(子宫68例、卵巢12例、输卵管1例)肿瘤内TILs最高区域进行PD-L1和CD8免疫染色。肿瘤比例评分(TPS)≥1%和综合阳性评分(CPS)≥1为PD-L1阳性。每例样本分别计数CD8+TILs数目和计算CD8+TIL密度(CD8TILD)。病例分为CD8Neg(CD8TILD<1.4/mm2)、CD8Pos(CD8TILD≥1.4/mm2)和CD8HIGH(CD8TILD≥14/mm2),并将其分为四类肿瘤免疫微环境(TIME)组:(1)PD-L1Pos/CD8Pos,(2)PD-L1Neg/CD8Neg,(3)PD-L1Pos/CD8Neg,和(4)PD-L1Neg/CD8Pos。采用TPS和CPS检测到PD-L1表达分别为19.8%和39.6%。Kaplan-Meier曲线与log-rank分析显示,CD8+TILs密度越大,总生存期(OS)越长(CD8Pos
P=0.05,CD8HIGH P=0.014);无论肿瘤分期如何,CD8HIGH状态与较长OS相关(P=0.045,风险比:0.11,95%置信区间:0.014-0.951)。33%的患者属于TIME1组。PD-L1表达和TIME组与OS或无进展生存期无关。我们发现高密度CD8+TILs是较好OS的独立指标。在33%的病例中,PD-L1表达与CD8+TILs(PD-L1表达的“获得性免疫逃逸”模式)增加相关,因此此类患者可能受益于抗PD-1/PD-L1治疗。单独表达PD-L1和TIME分组不影响妇科癌肉瘤的生存。

郑 洪 翻译 朱慧庭 审校

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