通过评价卵巢浆液性交界性肿瘤中嗜酸性细胞来预测BRAF突变状态的观察者间一致性研究

摘要:携带BRAFV600E 突变的卵巢浆液性交界性肿瘤(SBT)与进展为低级别浆液性癌的风险降低有关,并通常以具有丰富嗜酸性细胞质的肿瘤细胞为显著特征。由于嗜酸性细胞(eosinophiliccells,ECs)可能是潜在的遗传驱动因素的标记,我们提出了形态标准,并评估了观察者间评估这一组织学特征的一致性。在完成在线培训模块之后,5名病理学家独立评估了来自40例 SBT(BRAFV600E - 突变,n=18,BRAF- 野生型,n=22)的代表性肿瘤切片。对于每个病例,评估者都会对 ECs 的比例进行半定量的评估(0:不存在,1:<10%,2:10%~50%,3:>50%)。观察者间评估 EC 比例的一致性为中等(κ=0.41)。当以 EC 评分≥2为分界值时,预测BRAFV600E 突变的敏感度和特异度的中位数分别为 67% 和 95%。当以≥1为分界值时,其敏感度和特异度的中位数分别为 100% 和 82%。簇状或鞋钉样的肿瘤细胞以及微乳头状 SBTs 中脱落的细胞团可以模拟 EC 的形态学,可能是导致观察者之间不一致的与原因。BRAFV600E 免疫组化在BRAF- 突变的肿瘤中呈弥漫染色,包括那些几乎没有 ECs 的。总之,在 SBT 中发现大量的 ECs 对提示 BRAFV600E 突变具有很高的特异性。然而,在一些BRAF- 突变的 SBTs 中,ECs 可能是局灶性的,并且/或者难以与其他细胞学特征重叠的肿瘤细胞相区分。因此,如果在形态学上发现明确的 ECs,即使数量很少,也应考虑进行BRAFV600E 基因突变检测。

毕学杰 翻译 胡丹 审校

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