免疫检查点抑制剂LAG-3及其配体GAL-3在外阴鳞状上皮肿瘤中的作用

摘要:外阴鳞状细胞癌(vSCC)虽然罕见,但具有较高的致死率和极高的复发率。除了手术切除,治疗方法有限。LAG-3(淋巴细胞激活基因-3)及其配体GAL-3(galectin-3)是一对免疫抑制检查点,是外阴鳞癌的潜在免疫治疗靶点。本研究通过免疫组化分析福尔马林固定的石蜡包埋组织,检测了浸润性鳞癌和外阴上皮内瘤变(VIN)中LAG-3和GAL-3以及PD-L1(程序性细胞死亡配体1)的表达。共35例病例纳入评估:包括HPV相关/普通型外阴上皮内瘤变3级13例,分化型外阴上皮内瘤变(dVIN)2例,HPV相关外阴鳞癌16例,分化型外阴上皮内瘤变相关外阴鳞癌4例。91%(32/35)外阴鳞状上皮肿瘤中肿瘤浸润淋巴细胞LAG-3阳性表达。71%的外阴肿瘤病例肿瘤细胞GAL-3阳性表达。HPV相关外阴鳞癌GAL-3肿瘤细胞阳性表达率高于分化型外阴上皮内瘤变相关外阴鳞癌(24/29比1/6,P=0.004)。评估病例中40%(14/35)3种免疫标志物共表达。据此,使用针对LAG-3/GAL-3通路的免疫调节药物可能对外阴鳞癌有潜在治疗益处,与抗PD-L1治疗联合使用可能会提高疗效。

金华 翻译       于晓红 审校

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